Cell Metab：天下武功，唯快不破！傅肃能组揭示胆固醇有“毒”的秘密

水籽吃饭多了似乎高血压？注射碳水化合物似乎致人休克？长期喝碳水化合物酒类似乎得健康人？碳水化合物真的排泄物素？

2020年8月19日，上海交通大学精神上大学傅肃能课题组在Cell Metabolism上发表了题为Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance（三碳糖丝氨酸介导碳水化合物脂肪合成潜力和饮食性碳水化合物不空腹）的研究工作论文，首次系统地阐释了碳水化合物人体内特征以及三碳糖丝氨酸TK通过介导碳水化合物人体内流向配比影响非酒精性健康人发生和饮食性碳水化合物空腹的机制。该项研究工作发掘出，碳水化合物人体内的仅有一个特点就是“快”，而“快”是“毒素”的根源。

该研究工作发掘出，碳水化合物人体内比磷酸人体内快5-10倍。碳水化合物人体内加以控制了糖原酪氨酸和碳水化合物磷酸丝氨酸，因而必须长驱直入，离开三亚胺反转，不饱和脂肪酸合成，乙烯三磷酸合成，以及磷酸合成和戊糖磷酸途径。除此之外，碳水化合物人体内还能直接上调不饱和脂肪酸合成遗传的表达，因而进一步增加健康人发生的风险。

这其实还不是新纪录的。该项研究工作发掘出，如籽敲掉碳水化合物人体内的关键限速核糖体，三碳糖丝氨酸（TK），碳水化合物必须被更迅速地转换成三亚胺反转(TCA Cycle)然后被彻底降解。所致这个的诱因在于碳水化合物本来被TK四平八稳地分配离开多种中游人体内途径，而没有了TK此后碳水化合物被更多地转换成降解磷酸化途径。碳水化合物的大量降解不仅所致肝蛋白很强的降解应激和炎症反应，还导致胃蛋白的碳水化合物人体内崩盘和胃吸收不良。最终的结籽是，Tk-/-敲除大鼠宁愿硬生生地饿着、渴着，也不愿意再喝一滴碳水化合物水。比较有意思的是，人类走回非洲的过程中，竟然在欧亚大陆上选择性地保留了一个高活性的TK核糖体。难道是在温带和寒温带的老祖宗们没水籽吃饭吗？

好奇君似乎会反问，如籽碳水化合物这么特殊，为什么我不喝碳水化合物酒类也会长个头呢？这就涉及到该项研究工作的另一个比较关键性的发掘出：在高糖情况下，磷酸会被转化成成碳水化合物，然后通过碳水化合物酵解途径推动不饱和脂肪酸的合成。如籽在大鼠肝脏中敲除Tk遗传，遗传性肥大（ob/ob）和高脂诱导肥大大鼠（HFD）的健康人都必须得到引人注意的改善。当然，它们的肝脏并不会因为健康人改善而好过，因为降解应激导致了大量的炎性蛋白诱发。碳水化合物的毒素真是无孔不入啊！

诸君似乎会反问，碳水化合物如籽真的这么毒素，我回事得少吃饭点水籽啊？这是个好反问题。该项研究工作若有，碳水化合物更多地不可或缺“表扬”的角色，快速人体内给人快速的想像中。怎么算吃饭多，吃饭多了好不好的一定会，咱们还是得留心营养学家。

上海交通大学精神上科学大学已就读于的2015级直博生刘雷是本论文的第一著者，精神上大学2013级博士生李田、廖一烈为该项研究工作做出了关键性贡献。该项工作得到了上海交通大学精神上大学陈晔光院士团队以及工程技术上海营养与健康研究工作所徐书华研究工作员的帮助。

零碎出处：

Lei Liu， et al. Triose Kinase Controls the Lipogenic Potential of Fructose and Dietary Tolerance. Cell Metabolism， 2020.