Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原二阶”在多囊肾病发生发展中的作用机制及靶向干预策略

常会染色体显性多囊肾病（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最常会见的遗传性肾病，患病率左右为1/500~1/1000，病变为双侧肾囊肿受累缩减，随之而来高血压衰退，左右有左右病症60岁此前进入终末期肾病。最新的研究课题指出，与正常会的胰脏表皮相比，囊泡表皮的一个主要肝细胞动物专修变化是线粒体形态和动态的出现异常会，进而随之而来氧化物阻碍（oxidative stress）准确度增大，但ADPKD中都氧化物转化成平衡状态流失在癌症再次发生发展中都的起到及其有助于仍不似乎，也缺少针对性的放射治疗方案。

2020年7月29日，天津医科大专修陈宇鹏/张丽荣系主任与济宁省立医院泌尿TA中都心熊晖主任共同于Science Translational Medicine公开发表题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文章，该研究课题提出ADPKD胃癌的“氧化物转化成平衡状态流失”专修说，并组织起来了靶向活化NRF2特异性的水溶性物路中都的干预方式而。

研究课题人员首先通过蛋白第一组专修比较正常会活体和ADPKD活体胰脏第一组织，结果指出，在ADPKD活体胰脏第一组织中都，数以百计水溶性物肽和基因第一组暗示原子暗示攀升，而这其中都多数为水溶性物酪氨酸遗传物质NRF2南岸的靶基因第一组。进一步的研究课题断定，NRF2在ADPKD活体和病症胰脏第一组织中都暗示攀升，而且，其攀升与第一组织中都氧化物应激准确度呈圆形连续性，与癌症成果积为特别。这一结果提醒，NRF2特异性的水溶性物路中都的出现异常会，很有可能是随之而来囊泡表皮氧化物阻碍准确度增大以及癌症再次发生发展的原因。

ADPKD中都NRF2的两个过氧化物路中都KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性降低，随之而来NRF2的蛋白稳定性降低，从而促进NRF2过氧化物。通过多种ADPKD活体数学方法的动态专修研究课题，研究课题人员断定，敲低Nrf2随之而来癌症成果加速，而用作NRF2的GABA则可以必需持续性癌症的成果。

以往的研究课题断定，NRF2作为酪氨酸遗传物质，其发挥起到是通过融合在靶基因第一组的残基区，进而激活基因第一组的暗示。研究课题人员融合酪氨酸第一组、表观第一组等多第一组专修研究课题手段，断定NRF2在全都基因第一组第一组适用范围主要是融合在基因第一组的增强子区，而融合在残基区的则欠缺5%。本品激活NRF2暗示后，NRF2招募第一组蛋白烷基化肽P300，主要降低了增强子区第一组蛋白的烷基化准确度，进而激活增强子，调升增强子驱动的南岸靶基因第一组暗示。进一步蛋白核酸和异种试验中都的研究课题结果指出，NRF2具有一段无序核酸（Intrinsic disorder region， IDR），可以在人体内游离再次发生热力专修（phase separation），而其热力专修动态对于招募酪氨酸共激活遗传物质和激活靶基因第一组暗示都是必须的。

综上，该研究课题解读了ADPKD中都NRF2特异性的水溶性物路中都下调的有助于，解析了氧化物转化成平衡状态流失在正常会肝细胞囊性转化过程中都的最主要起到及其有助于，提出了靶向激活NRF2用于癌症放射治疗的试验中都基础。托伐普坦是目此前临床放射治疗ADPKD的唯一本品，但该药价格昂贵，伴有多尿，口渴等多种副起到，并有潜在的肝脏毒素，因此针对ADPKD的曾一度放射治疗急于更加确保安全都必需的本品。该工作中都用作的NRF2的GABASFN（sulforaphane）来自多种十字花科类树种，如西兰花、菜花等，这一研究课题提醒通过优化饮食可改善胰脏动态，持续性癌症的成果，为ADPKD的放射治疗包括了一个全都新的确保安全都必需的曾一度方式而，具有较好的临床转化价值。同时，异种原子有助于的探讨，也极大的丰富了领域内对于NRF2这一最主要的酪氨酸遗传物质发挥起到的原子有助于的认识，对于氧化物应激、动物大原子热力专修的动态和有助于以及基因第一组暗示基因第一组暗示等领域都有较好的参考价值。

原始出处：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.